ARAŞTIRMA ÖZETİ
Laboratuvarımız, moleküler ve hücresel düzeyde, özellikle bağışıklık sistemi açısından mikroplar ve konakları arasındaki etkileşimleri anlamakla ilgilenmektedir. Bağışıklık sisteminin ilk savunma mekanizması mikropları tanımak ve buna göre tepki vermektir. Bu, kendinden olmayanı ayırt etmekle başlar. Örüntü tanıma reseptörleri (PRR'ler), öz olmayanda bulunan molekül modellerini (ligandlar: PAMP) tanıyabilir. Bu reseptörler, farklı enzimler, proteinler ve ayrıca translasyon sonrası modifikasyonlar tarafından transkripsiyon ve translasyon açısından düzenlenir ve kontrol edilirler. Düzensizlik durumunda, reseptörler kendi moleküllerimiz tarafından aktive edilebilir ve vücudumuza saldırarak hücrelerin, dokuların bozulmasına ve organ yetmezliğine neden olabilir. Bu nedenle, PRR'lerin aktivasyon, düzenleme ve kontrol mekanizmalarını anlamayı ve ayrıca kansere, patojen kaynaklı veya otoimmün hastalıklara karşı doğuştan gelen bağışıklığı etkinleştirmek veya bastırmak için ligandları kullanmayı amaçlıyoruz. Disiplinlerarası geçmişimiz, terapinin etkinliğinin büyüklüğünü yükseltmek için biyoteknolojiyi kullanarak bu ligandları değiştirmemize yardımcı olmaktadır. Araştırma ilgi alanlarımız şunları içerir:
1. Kanser ve enfeksiyon hastalıklarına karşı immüno-mühendislik ve nanobiyoteknoloji kullanılarak yeni immüno-uyarıcı ajanlar ve aşılar tasarlamak (Liposomal rotavirüs aşısı, lipozomal kombinasyonel immünostimülan ajanlar),
2. Örüntü tanıma reseptörlerinin (PRR'ler) yeni düzenleme mekanizmalarının, özellikle RIG-I reseptörünün (self ve non-self RNA miktarına dayalı mekanizmalar) tanımlanması,
3. PRR düzenleme mekanizmalarının yaşa özel farklılıklar açısından aydınlatılması,
4. Son olarak, doğuştan gelen bağışıklık sistemi gelişimi açısından virüslerin evrimsel rolünün anlaşılması.
SEÇİLMİŞ YAYINLAR
Banu Bayyurt Kocabas, Kubra Almacioglu, Esin Alpdundar Bulut, Gozde Gucluler, Gizem Tincer, Defne Bayik, Mayda Gursel, Ihsan Gursel. Dual-adjuvant effect of pH-sensitive liposomes loaded with STING and TLR9 agonists regress tumor development by enhancing Th1 immune response. Journal of Controlled Release 328, 587-595.
Banu Bayyurt, Gizem Tincer, Kubra Almacioglu, Esin Alpdundar, Mayda Gursel, Ihsan Gursel. Encapsulation of two different TLR ligands into liposomes confer protective immunity and prevent tumor development. Journal of Controlled Release 247, 134-144.
Esin Alpdundar Bulut, Banu Bayyurt Kocabas, Volkan Yazar, Gamze Aykut, Ulku Guler, Bekir Salih, Naz Surucu Yilmaz, Ihsan Cihan Ayanoglu, Muammer Merve Polat, Kamil Can Akcali, Ihsan Gursel, Mayda Gursel. Human gut commensal membrane vesicles modulate inflammation by generating M2-like macrophages and myeloid-derived suppressor cells. The Journal of Immunology 205 (10), 2707-2718.
Soner Yildiz, Esin Alpdundar, Bilgi Gungor, Tamer Kahraman, Banu Bayyurt, Ihsan Gursel, Mayda Gursel. Enhanced immunostimulatory activity of cyclic dinucleotides on mouse cells when complexed with a cell‐penetrating peptide or combined with CpG. European journal of immunology 45 (4), 1170-1179.
Bilgi Gungor, Fuat Cem Yagci, Gizem Tincer, Banu Bayyurt, Esin Alpdundar, Soner Yildiz, Mine Ozcan, Ihsan Gursel, Mayda Gursel. CpG ODN nanorings induce IFNα from plasmacytoid dendritic cells and demonstrate potent vaccine adjuvant activity. Science translational medicine 6 (235), 235ra61-235ra61.
